Impacto de Metales Pesados en la Rinitis Alérgica

 

La rinitis alérgica (RA) es una afección inflamatoria crónica y no infecciosa de la mucosa nasal, generalmente desencadenada por la exposición a alérgenos que activan la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que resulta en síntomas alérgicos. Los principales alérgenos que causan RA incluyen caspa de animales, polen, moho y ácaros del polvo. Los síntomas clínicos típicos abarcan congestión nasal paroxística, picazón, goteo nasal, estornudos frecuentes y, en casos graves, pueden escalar a asma alérgica, dermatitis atópica, trastornos afectivos o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (10.1016/j.jaci.2020.07.007). Tiene una tasa de prevalencia del 10-30% entre adultos y hasta un 40% en niños ( 10.2500/aap.2019.40.4251). La rinitis alérgica (RA) es una afección inflamatoria crónica y no infecciosa de la mucosa nasal, generalmente desencadenada por la exposición a alérgenos que activan la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que resulta en síntomas alérgicos. Los principales alérgenos que causan RA incluyen caspa de animales, polen, moho y ácaros del polvo. Los síntomas clínicos típicos abarcan congestión nasal paroxística, picazón, goteo nasal, estornudos frecuentes y, en casos graves, pueden escalar a asma alérgica, dermatitis atópica, trastornos afectivos o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (10.1016/j.jaci.2020.07.007). Tiene una tasa de prevalencia del 10-30% entre adultos y hasta un 40% en niños (10.2500/aap.2019.40.4251).

La patogénesis de la RA se caracteriza por la desregulación inmunitaria desencadenada por la exposición a alérgenos. Durante la fase de sensibilización, los alérgenos inhalados atraviesan la barrera epitelial de la mucosa y son capturados por las células dendríticas (CD). Estas CD procesan y presentan antígenos a través de moléculas MHC de clase II a los linfocitos T CD4+, alterando el equilibrio Th1/Th2 y la homeostasis Treg/Th17. Esta polarización inmunitaria resulta en una sobreproducción de citocinas Th2, incluyendo IL-4, IL-5 e IL-13, y estas citocinas, a su vez, impulsan la diferenciación de células B en células plasmáticas, lo que lleva a la generación de anticuerpos IgE específicos del alérgeno ( 10.1111/all.15454).  Tras la reexposición al mismo alérgeno, se inicia la fase efectora. Los anticuerpos IgE se unen a los receptores FcεRI de alta afinidad en mastocitos y basófilos, lo que desencadena una rápida desgranulación. Este proceso libera mediadores inflamatorios preformados, como la histamina y la triptasa, y otros recién sintetizados, como los leucotrienos y las prostaglandinas. Estos mediadores actúan sobre los vasos sanguíneos nasales, las terminaciones nerviosas sensoriales y las glándulas, produciendo síntomas característicos de la fase temprana, como estornudos y rinorrea (10.1111/cea.12780 ).

La exposición a alérgenos también activa el sistema NADPH oxidasa en los granulocitos, lo que induce a las células epiteliales de las vías respiratorias a secretar linfopoyetina estromal tímica (TSLP). Esta citocina es fundamental para promover la migración de las células dendríticas (CD) a los ganglios linfáticos de drenaje y regular positivamente la expresión de OX40L, amplificando así las respuestas inmunitarias mediadas por Th2 y estableciendo un ciclo inflamatorio se perpetua (10.1111/all.14632 ).

La diferenciación aberrante de células Th2 tiene una importancia fisiopatológica particular, ya que mantiene la sobreproducción de IL-4 e IL-13, lo que conduce al deterioro funcional de los macrófagos y monocitos. Además, la interacción de los receptores FcεRI en estas células mieloides con los complejos de IgE exacerba aún más la liberación de mediadores inflamatorios. Este eje tripartito «IgE-FcεRI-citocina» no solo perpetúa el daño a la mucosa nasal, sino que también puede contribuir a la sensibilización central mediante mecanismos de comunicación neuroinmune ( 10.1248/bpb.b18-01021). 

Metales pesados y rinitis alérgica

Cadmio

La exposición a metales como arsénico (As), cadmio (Cd), cobalto (Co), cobre (Cu), manganeso (Mn), níquel (Ni) y plomo (Pb) entre otros, es omnipresente en todo el mundo, ya que estos metales pueden estar presentes en fuentes de agua, suministros de alimentos, emisiones industriales, pesticidas, humo de tabaco y fertilizantes. Potencialmente afecta la salud inmunológica a través de la proliferación de células inmunitarias y/o alteraciones de su función (PMC10624662 ). La exposición a metales también induce estrés oxidativo e inflamación, lo que interfiere en el desarrollo celular y potencialmente afecta la división y diferenciación celular ( 10.1016/j.tox.2011.03.001). No solamente los metales sino que también en desequilibrio de los minerales pueden estar relacionados con la rinitis alérgica.

Plomo

En un estudio sobre la relación del plomo y la rinitis alérgica se encontró que : La exposición a plomo incrementa la proliferación de clones Th2 (D10.G4.1 y CDC35). El plomo estimula la producción de IL-4, IL-8 e IL- 12 por células Th2 y causa un incremento en la expresión de MHC clase II en células B, tanto murinas como humanas (HLA-DR.). La exposición a plomo incrementa la diferenciación y   activación de células B dependiente e independiente de células T in vitro, llevando a un incremento en el número de células productoras de anticuerpos antígeno-específicos. Una asociación positiva entre el nivel sérico de plomo y la IgE total fue estadísticamente significativa en sujetos con sensibilización a D. farinae, lo que indicó que los efectos inmunológicos de la exposición al plomo pueden ser mayores en las personas con sensibilización alérgica. (Goytia-Acevedo R. y cols.  Asma e Inmunología Pediátricas Año 2002, No. 3.).  Por tanto, el plomo puede ser una causa de alergia o agravar la misma. En un estudio transversal incluyó a 1993 adultos de 20 a 85 años con pruebas completas de alérgenos por inhalación, se estudio metales pesados en sangre.  El estudio transversal identificó una correlación significativa entre RA y los niveles séricos de plomo, lo que indica que los adultos con concentraciones elevadas de plomo sérico tienen un mayor riesgo de desarrollar RA (DOI:10.21203/rs.3.rs-4201116/v1 ).

En un estudio sobre 1433 participantes adultos en una encuesta nacional de salud y nutrición 2005-2006.  Se encontró que había una correlación positiva entre los niveles de Pb y Cd en orina y los niveles totales de IgE en suero (10.1016/j.scitotenv.2023.167385 ).

  En un estudio realizado en Egipto, la concentración de cadmio en sangre era más alta en pacientes con rinitis alérgica, que en pacientes con rinitis no alérgica y en controles (10.1001/archotol.1997.01900070090015).

En cultivos celulares de células T. el cadmio produce una liberación de IL4 ( 10.1016/s0300-483x(02)00236-6). El cadmio también produce en cultivos celulares  un una aumento de la IL17 ( 10.1016/j.tox.2021.152720).  Por último, el cambio compite con el Zinc, alterando su equilibrio en el cuerpo y altera el sistema inmunológico.

Mercurio

Se ha demostrado que el mercurio induce una serie de cambios inmunológicos y neurotóxicos, incluida una mayor producción de citoquinas TH2, niveles elevados de IgE, disminución de la actividad de las células T y NK, supresión de IgG y producción de autoanticuerpos contra una variedad de autoantígenos ( 10.1189/jlb.0706467).

Se analizaron datos de 853 y 710 niños de 6 a 11 años de la Encuesta Nacional de Salud Ambiental de Corea (KoNEHS), ciclo 3 (2015-2017) y ciclo 4 (2018-2020). el nivel de mercurio en orina se asoció positivamente con la DA en el estudio de 2015-2017 (OR = 1,34; ) y con la AR en el estudio de 2018-2020 (OR = 1,46.) (PMC10794242).

Minerales y rinitis.

Magnesio.

En 38 sujetos con fiebre del heno. Se les administró 1,5 g de sal de Mg tres veces al día durante un mes (viales orales de MAG2); se utilizó placebo como control en un estudio aleatorizado doble ciego. El tratamiento demostró una eficacia clínica en el control de los síntomas de la rinitis alérgica estaciona. intensidad de la rinorrea, consumo diario de pañuelos Kleenex, número de estornudos en un día, intensidad del lagrimeo (PMID: 2133624).

El magnesio impide síntesis de histamina ( inhibe la histidina decarboxilasa) (10.1254/jjp.36.1) facilita la degradación de la histamina ( cofactor de la histamina metil transferasa), regula células TH2: baja IL-4 y IL13. Además, el déficit de magnesio en la rata aumenta el numero de mastocitos en el hígado  (10.3177/jnsv.59.560)., En el mismo animal, el magnesio reduce entre un 20 a un 40 % la desgranulación de los mastocitos (10.3177/jnsv.59.560).   También hubo una tendencia a una asociación inversa entre el consumo de magnesio y la rinitis alérgica (10.1016/j.annepidem.2005.11.010). 

Manganeso

Manganeso (Mn), a menudo utilizado en terapias con oligoelementos (oligoterapía), por ello se estudio aerosoles nasales para el tratamiento de la rinitis alérgica. Un aerosol nasal rico en Mn, actúa como agente antialérgico inhibiendo la liberación de histamina y fortaleciendo las membranas mucosas. Un tratamiento de 5 meses con este aerosol nasal reduce significativamente el número de episodios de rinitis alérgica aguda (RA) y mejora la calidad de vida sin efectos secundarios comunes (10.2147/DDDT.S145173). En un metaanálisis amplio los pacientes con rinitis alérgica y/o asma la concentración de Mn, era baja, ( Cheng y Liu, 2004). Además, bajos niveles de manganeso acentúan la rinitis alérgica ( analyst). La concentración de SOD-MN ( superóxido dismutasa Mn dependiente), esta disminuida en pacientes con rinitis alérgica con pólipos (DOI: 10.1159/000353122 ).

Cobre

La rinitis alérgica (RA) se asocia con niveles alterados de cobre; algunos estudios indican que se pueden encontrar niveles séricos de cobre tanto excesivamente bajos como excesivamente altos en pacientes, lo que a menudo refleja una alteración de las defensas antioxidantes. (IA)

Se estudio el equilibrio tiol-disulfuro y niveles de oligoelementos en pacientes con rinitis alérgica estacional. 130 adultos, hombres y mujeres. Los niveles séricos de cobre (p = 0,001), tiol nativo (p = 0,006), tiol reducido (p < 0,001) y relación de oxidación-reducción de tiol (p < 0,001) fueron significativamente inferiores en el grupo RA estacional que en el grupo de control. En pacientes con RA, el bajo nivel de cobre, el deterioro del equilibrio tiol-disulfuro, que representa un indicador único del equilibrio oxidante-antioxidante, el aumento del nivel de disulfuro causado por el estrés oxidativo y la disminución del nivel de tiol nativo pueden servir como marcadores bioquímicos importantes. (PMID: 36910410). En 22 pacientes con rinitis alérgica y  tuvieron una prueba cutánea positiva, presentaron niveles significativamente elevados de Cu (p<0,001) en suero en comparación con los de los controles (DOI: 10.1016/j.aller.2010.07.006 ), los niveles de zinc no varían en relación a los controles.

Selenio

La concentración de selenio esta baja en sangre en pacientes con rinitis alérgica y puede tener un papel importante en la patogénesis de las enfermedades alérgicas y, lo que es más importante, que este nivel sérico disminuido se correlaciona con el predominio del perfil de citocinas Th2.  ( 10.1016/j.jaci.2004.01.010 ). El selenio a concentración 1, 2, 3 μg/ml disminuye la liberación de histamina y de PGD2 en cultivos celulares de mastocitos (10.1007/s12011-013-9712-x). La linfopoyetina del estromal tímico (TSLP) es un mediador clave de las enfermedades alérgicas tales como rinitis alérgica, asma, y dermatitis atópica. A concentraciones de 10 uM inhibe la liberación de TSLP en mastocitos humanos. Estos resultados sugieren que el Se se puede utilizar para tratar enfermedades inflamatorias atópicas y a través de la supresión de TSLP (10.1007/s00726-011-1156-z). En estudios epidemiológicos en humanos; la exposición prenatal al selenio se asoció inversamente con los riesgos de enfermedades alérgicas. Las asociaciones inversas fueron más evidentes para una menor exposición al mercurio. Se recomiendan para las mujeres embarazadas alimentos ricos en selenio ya que puede ser beneficiosa para reducir el riesgo de enfermedades alérgicas. (10.1016/j.envint.2023.108123).

Hierro

La deficiencia de hierro tiene un impacto pronunciado en las células inmunitarias, favoreciendo la supervivencia de las células Th2, altera las células B productoras de inmunoglobulinas y prepara a los mastocitos para la desgranulación. La deficiencia de hierro durante el embarazo aumenta el riesgo de enfermedades atópicas en niños, mientras que tanto niños como adultos con alergias son más propensos a tener anemia. ( PMC9234869).

Zinc

En un estudio sobre 57 sujetos control y 44 pacientes con polinosis del cedro japonés (JCP); una rinitis alérgica estacional.  Este estudio clínico mostró que el nivel de Zn en  el líquido de revestimiento epitelial nasal (ELF) de pacientes con JCP aumentó después de la exposición al polen y se volvió significativamente más alto que el de ELF nasal de los controles en la temporada de JCP. Por el contrario, el nivel de Zn sérico en los pacientes disminuyó después de la exposición al polen y se volvió significativamente más bajo que el de los controles en la temporada de JCP.  Para investigar más a fondo la implicación clínica del nivel de Zn, se establecieron ratones modelo que imitaban la cinética de los niveles intranasales y séricos de Zn, así como los síntomas en pacientes con JCP. El estudio de intervención en ratones mostró que los síntomas de los ratones con JCP provocativa mejoraron significativamente con el tratamiento con la dosis putativa equivalente a la humana de Zn. El número relativo de células caliciformes secretoras de mucina, un signo de rinitis alérgica provocativa, en los ratones disminuyó con el tratamiento intranasal con Zn (PMC11836494 ). La secreción nasal mucosa es rica en zinc y por tanto, la rinorrea crónica disminuye el zinc en la mucosa nasal.

- En 34 pacientes con rinitis alérgica persistente grave, 40 mg de zinc elemental, 2 semanas. Reducción significativa de la puntuación media total de síntomas y mejora de la puntuación media de calidad de vida después de la suplementación(10.3389/CONF.FPHAR.2018.63.00084).

- Influencia de la suplementación con zinc en el recuento de eosinófilos en la mucosa nasal y la calidad de vida de pacientes con rinitis alérgica persistente moderada a grave. Un total de 34 sujetos incluidos en el estudio. 40 mg de zinc; bajo eosinófilos, pero no significativamente, pero mejoro síntomas clínico (10.15562/bmj.v8i1.1127). En otro estudio, se analizo  el papel del zinc en el asma y la rinitis alérgica pediátrica: En la rinitis alérgica, la depleción de zinc en la mucosa nasal se asoció con una mayor inflamación local (PMID: 40871688).

Casaterapeutica

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